全腦小膠質(zhì)細胞分布與C6膠質(zhì)瘤侵襲性研究
摘要:小膠質(zhì)細胞是大腦膠質(zhì)瘤的重要非腫瘤成分之一。膠質(zhì)瘤和小膠質(zhì)細胞的相互作用促進腫瘤生長。然而,小膠質(zhì)細胞的時空異質(zhì)性對膠質(zhì)瘤生物學(xué)特性的影響仍不確定。該研究在28只SD大鼠腦組織中植入C6膠質(zhì)瘤細胞的基礎(chǔ)上建立大腦膠質(zhì)瘤模型,研究腫瘤進展過程中小膠質(zhì)細胞的分布與腫瘤進展的關(guān)系。在模型建立后,首先在手術(shù)后第7、9、12、14、16、18、22、23和24天采用核磁共振進行T2加權(quán)成像掃描(T2WI),并選取腫瘤徑線最大的層面測量腫瘤直徑和平均信號強度。然后,犧牲實驗動物,取全部腦組織制作切片以進行蘇木精-伊紅(Hematoxylin-Eosin,HE)染色和免疫熒光染色。選取腫瘤徑線最大HE染色圖片分別于腫瘤內(nèi)、腫瘤周圍及腫瘤對側(cè)腦區(qū)定義9個感興趣區(qū)域;使用尺度不變特征變換算法來配準和融合HE染色圖像與免疫熒光圖像。最后,將HE切片上定義的感興趣區(qū)域映射到免疫熒光染色圖像,測量每個感興趣區(qū)域內(nèi)小膠質(zhì)細胞的平均熒光強度,并分析平均熒光強度與C6膠質(zhì)瘤成瘤時間的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果顯示,腫瘤區(qū)域的平均熒光強度明顯大于其他感興趣區(qū)域中的平均熒光強度(P〈0.001),且平均熒光強度隨著成瘤時間和腫瘤直徑的增加而增加,分別擬合于二次曲線和線性函數(shù);腫瘤平均熒光強度與平均信號強度呈顯著正相關(guān)(P〈0.001)。研究結(jié)果表明,C6膠質(zhì)瘤的進展在腫瘤內(nèi)和非腫瘤的全腦范圍內(nèi)觸發(fā)了小膠質(zhì)細胞的加速趨化,在全腦范圍內(nèi)監(jiān)測小膠質(zhì)細胞分布的時空異質(zhì)性可為靶向微環(huán)境的膠質(zhì)瘤治療提供參考依據(jù)。
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